Na skutek przesunięcia niesławnego uskoku San Andreas, Kalifornię nawiedza trzęsienie ziemi o niszczycielskiej sile 9 stopni w skali Richtera. W samym środku chaosu znajdują się pilot helikoptera ratunkowego, Ray, oraz jego była żona Emma, z którą od dawna nie utrzymuje bliskiego kontaktu. Jednak teraz muszą połączyć siły, by ocalić ich jedyną córkę, uwięzioną w San Francisco. Rozpoczynają desperacką podróż na północ, z Los Angeles w stronę miasta, które pochłania kataklizm. Jednak to, co wydaje się największym koszmarem, okazuje się dopiero początkiem ich zmagań. Z każdą chwilą sytuacja staje się coraz bardziej dramatyczna. Kolejne katastrofy naturalne stawiają ich w obliczu zagrożeń, które przekraczają ich najgorsze obawy. Gdy wydaje się, że najgorsze już za nimi, ziemia ponownie pokazuje swoją niszczycielską siłę. To, co zaczęło się jako misja ratunkowa, staje się walką o przetrwanie.