W wyniku działalności laboratoriów Umbrelli, śmiertelny wirus T nadal powoduje zniszczenia na Ziemi, przekształcając ludzkość w hordy głodnych zombie. Umbrella pojmała Chrisa (Wentworth Miller), Claire (Ali Larter) oraz K-marta (Spencer Locke), którzy teraz muszą stawić czoła pasożytowi Las Plagas. Nadzieją okazuje się Alice (Milla Jovovich), niezawodna w swoich działaniach, która budzi się w głębi tajnej bazy operacyjnej Umbrelli. Mutantka z czasem odkrywa więcej o swojej zagadkowej przeszłości. Bez bezpiecznego schronienia, Alice kontynuuje poszukiwanie odpowiedzialnych za globalną epidemię, przemierzając świat wzdłuż i wszerz. Jej globalna podróż pełna jest odkryć, które zmuszają ją do przewartościowania dotychczasowych przekonań. Alice musi zatem walczyć i przetrwać wystarczająco długo, by uwolnić się od wrogiego świata.